Sirolimus

Sirolimus (DCI / USAN), également connu sous le nom de rapamycine, est un médicament immunosuppresseur utilisé pour prévenir le rejet lors d'une transplantation d'organe; il est particulièrement utile dans les transplantations rénales. Un macrolide, le sirolimus a été découvert pour la première fois en tant que produit de la bactérie Streptomyces hygroscopicus dans un échantillon de sol de l'île de Pâques - une île également connue sous le nom de «Rapa Nui», d'où son nom. Il est commercialisé sous le nom commercial Rapamune par Wyeth.
Sirolimus a été développé à l'origine comme agent antifongique. Cependant, cela a été abandonné quand on a découvert qu'il avait de puissantes propriétés immunosuppressives et antiprolifératives.
Les effets anti-prolifératifs du sirolimus peuvent jouer un rôle dans le traitement du cancer. Récemment, il a été montré que le sirolimus inhibait la progression du sarcome cutané de Kaposi chez les patients transplantés rénaux. D'autres inhibiteurs de mTOR tels que le temsirolimus (CCI-779) ou l'évérolimus (RAD001) sont actuellement testés pour une utilisation dans des cancers tels que le glioblastome multiforme et le lymphome à cellules du manteau.
Il a été démontré que la thérapie combinée de doxorubicine et de sirolimus entraîne la rémission des lymphomes AKT-positifs chez la souris. La signalisation Akt favorise la survie des cellules dans les lymphomes Akt-positifs et agit pour prévenir les effets cytotoxiques des médicaments de chimiothérapie comme la doxorubicine ou le cyclophosphamide. Sirolimus bloque la signalisation Akt et les cellules perdent leur résistance à la chimiothérapie. Les lymphomes positifs pour Bcl-2 étaient complètement résistants à la thérapie; les lymphomes exprimant eIF4E ne sont pas non plus sensibles au sirolimus. La rapamycine n'a montré aucun effet en elle-même.